Citomegalovirus

Na obrazu

Cytomegaly - nalezljiva bolezen virusne geneze, ki jo prenašajo spolne, transplacentalne, domače, transfuzije krvi. Simptomatično se pojavi v obliki vztrajnih prehladov. Slabost, slabo počutje, bolečine v glavi in ​​sklepih, izcedek iz nosu, povečanje in vnetje žlez slinavke, obilno slinjenje. Pogosto se pojavlja asimptomatsko. Resnost poteka bolezni je posledica splošnega stanja imunitete. V splošni obliki se v celotnem telesu pojavijo težki vnetni žari. Citomegalija nosečnic je nevarna: lahko povzroči spontano splav, prirojene malformacije, smrt ploda, prirojeno citomegalijo.

Citomegalovirus

Cytomegaly - nalezljiva bolezen virusne geneze, ki jo prenašajo spolne, transplacentalne, domače, transfuzije krvi. Simptomatično se pojavi v obliki vztrajnih prehladov. Slabost, slabo počutje, bolečine v glavi in ​​sklepih, izcedek iz nosu, povečanje in vnetje žlez slinavke, obilno slinjenje. Pogosto se pojavlja asimptomatsko. Resnost poteka bolezni je posledica splošnega stanja imunitete. V splošni obliki se v celotnem telesu pojavijo težki vnetni žari. Citomegalija nosečnic je nevarna: lahko povzroči spontano splav, prirojene malformacije, smrt ploda, prirojeno citomegalijo.

Druga imena CMV ki so se pojavljale v zdravstvenih virov - citomegalovirus (CMV), inklyuzionnaya bolezni žlez slinavk, virusne bolezni žlez slinavk, s vključkov bolezni. Krivulja okužbe s citomegalovirusom - citomegalovirus - spada v družino človeških herpesvirusov. Celice okuženih z citomegalovirusom, povečala večkrat v velikosti, tako da je ime bolezni "bolezni žlez slinavk" preveden kot "velikan celic".

Cytomegaly je razširjena okužba in mnogi ljudje kot nosilci citomegalovirusa sploh ne poznajo. Prisotnost protiteles proti citomegalovirusu se nahaja pri 10-15% populacije v adolescenci in pri 50% odraslih. Po nekaterih virih je nosilec citomegalovirusa določen pri 80% žensk v rodni dobi. Prvič, to se nanaša na asimptomatsko in nizko simptomatsko potek okužbe s citomegalovirusom.

Niso vsi bolniki, ki nosijo citomegalovirus, bolni. Pogosto je citomegalovirus v telesu že več let in se ne more nikoli manifestirati in ne povzročati škode za ljudi. Pojav latentne infekcije se po navadi zgodi z oslabitvijo imunosti. Grozi pri njenih posledic je tveganje citomegalovirusa pri bolnikih z zmanjšanim imunost (HIV okuženih bolnikih opravljajo presaditev kostnega mozga ali notranjih organov, pri čemer imunosupresivi) v prirojeni obliki citomegalovirusa, pri nosečnicah.

Transmisijske poti citomegalovirusa

Cytomegal ni zelo okužena okužba. Običajno se okužba zgodi s tesnim, dolgotrajnim stikom s nosilci citomegalovirusa. Citomegalovirus se prenaša na naslednje načine:

  • v zraku: kihanje, kašljanje, govorjenje, poljubljanje itd.;
  • Spolno: s spolnim stikom skozi spermo, vaginalno in maternično sluznico;
  • transfuzija krvi: s transfuzijo krvi, maso levkocitov, včasih - s presaditvijo organov in tkiv;
  • transplacentalno: med nosečnostjo od matere do ploda.

Mehanizem razvoja citomegalov

Ko v krvi, izražena citomegalovirusa povzroči imunski odziv, ki se kaže v razvoju zaščitnega proteina protitelesa - imunoglobulina M in G (IgM in IgG), in antivirusno reakcijska celica - tvorbo limfocitov CD4 in CD 8. Inhibicija celične imunosti pri okužbi s HIV povzroči aktiven razvoj citomegalovirus in okužbo, ki jo povzroča.

Tvorjenje imunoglobulinov M, ki označuje primarno okužbo, se pojavi 1-2 meseca po okužbi s citomegalovirusom. Po 4 do 5 mesecih se IgM nadomesti z IgG, ki se nahaja v krvi skozi naslednje življenje. Z močno imuniteto citomegalovirus ne povzroča kliničnih manifestacij, potek okužbe je asimptomatičen, skrit, čeprav je prisotnost virusa določena v mnogih tkivih in organih. Vpliv na celice, citomegalovirus, povzroča povečanje njihove velikosti, pod mikroskopom so prizadete celice podobne "oko sove". Citomegalovirus je definiran v telesu za življenje.

Tudi v asimptomatski nosilec okužbe citomegalovirusom je kužna, ki niso okuženih posameznikov. Izjema je citomegalovirusa intrauterina prenosna pot iz nosečnici za plod, ki se pojavi v glavnem med aktivnim procesom, in le 5% primerov povzroči prirojeno cytomegaly, ampak v drugi simptomov.

Oblike citomegalije

Vročinska citomegalija

V 95% primerih intrauterina okužba ploda s citomegalovirusom ne povzroči razvoja bolezni, vendar je asimptomatična. Okužena okužba s citomegalovirusom se razvije pri novorojenčkih, katerih matere so utrpele primarno citomegalijo. V rojstvu novorojenčkov se lahko pojavijo kongenitalna citomegalija v različnih oblikah:

  • petheialni izpuščaj - majhne kožne krvavitve - pojavijo se pri 60-80% novorojenčkov;
  • nezrelost in zakasnitev intraventričnega razvoja ploda - pojavijo se pri 30% novorojenčkov;
  • zlatenica;
  • Horioretinitis je akutni vnetni proces v mrežnici očesa, ki pogosto povzroča zmanjšanje in popolno izgubo vida.

Umrljivost z intrauterino okužbo s citomegalovirusom doseže 20-30%. Od preživelih otrok ima večina duševno zaostalost ali motnjo sluha in vida.

Pridobljena citomegalija pri novorojenčkih

Ko okuženi s citomegalovirusom med porodom (med prehodom plod skozi porodni kanal) ali po porodu (za priložnostne stik z okužene matere ali dojenje) v večini primerov razvije asimptomatsko okužbo CMV. Vendar pa je pri nedonošenčkih citomegalovirusom lahko povzroči dolgotrajne pljučnico, ki je pogosto pridružil sočasno bakterijsko okužbo. Pogosto v lezijah s citomegalovirusom pri otrocih označena umirjanje telesnem razvoju, limfne širitev vozlišča, hepatitis, izpuščaj.

Mononukleozni podobni sindrom

Pri posameznikih, ki so zapustili novo obdobje in imajo normalno imunost, lahko citomegalovirus povzroči nastanek mononukleozidom podobnega sindroma. Potek mononukleoznih podobnih sindromov v kliniki se ne razlikuje od infektivne mononukleoze, ki jo povzroča druga varianta herpesvirusa - virus Ebstein-Barr. Potek mononukleoze podobnega sindroma spominja na vztrajno hladno okužbo. Opozoriti je treba, da:

  • podaljšana (do 1 meseca ali več) zvišana telesna temperatura z visoko telesno temperaturo in mrzlica;
  • bolečine v sklepih in mišicah, glavobol;
  • huda šibkost, slabo počutje, utrujenost;
  • vneto grlo;
  • povečanje bezgavk in žlez slinavk;
  • kožni izpuščaji, ki spominjajo na izpuščaj z rdečkami (običajno se pojavlja pri zdravljenju z ampicilinom).

V nekaterih primerih je sindrom, podoben mononukleozam, povezan z razvojem žveplovega hepatitisa in povečanjem krvnih celic jetrnih encimov. Še pogosteje (do 6% primerov) je zapleta mononukleozno podobnega sindroma pljučnica. Vendar pa pri posameznikih z normalno imunsko reakcijo nadaljuje brez kliničnih manifestacij, le pri odkrivanju radiografije pljuč.

Trajanje sindroma, podobnega mononukleozam, je 9 do 60 dni. Nato ponavadi pride do popolnega okrevanja, čeprav se lahko za nekaj mesecev preostali učinki ohranijo v obliki slabosti, šibkosti, povečanih bezgavk. V redkih primerih aktivacija citomegalovirusa povzroči ponovitev okužbe z zvišano telesno temperaturo, znojenje, vročinski utripi in slabo počutje.

Okužba s citomegalovirusom pri imunsko oslabljenih posameznikih

Slabitev imunosti opazili pri bolnikih, ki trpijo zaradi sindroma prirojene in pridobljene (AIDS), imunske pomanjkljivosti, kot tudi pri bolnikih presaditev notranjih organov in tkiv: srca, pljuč, ledvic, jeter, kostnega mozga. Po presaditvi organov so bolniki prisiljeni nenehno jemati imunosupresive, ki vodijo do izrazitega zatiranja imunskih reakcij, kar povzroča aktivnost citomegalovirusa v telesu.

Pri bolnikih, ki so operacijo presaditve organov, citomegalovirusa poškoduje darovalca tkiv in organov (hepatitis - presajenimi jetri, pljučnica s presaditvijo pljuč, itd...). Po presaditvi kostnega mozga pri 15-20% bolnikov lahko citomegalovirus povzroči nastanek pljučnice z visoko smrtnostjo (84-88%). Največja nevarnost je situacija, ko se donatorski material, okužen s citomegalovirusom, presadi v neokuženi prejemnik.

Citomegalovirus vpliva na vse ljudi, okužene z virusom HIV. Na začetku bolezni se pojavijo slabost, bolečine v sklepih in mišicah, zvišana telesna temperatura, nočno znojenje. Nato na teh simptomov se lahko pridruži lezija citomegalovirusa pljuč (pljučnica), jeter (hepatitis), možganov (encefalitis), mrežnica (retinitis), ulceroznega lezije in gastrointestinalne krvavitve.

Pri moških lahko cytomegalovirus vplivajo modrice, prostate, pri ženskah - maternični vrat, notranji sloj maternice, vagine, jajčnike. Komplikacije okužbe s citomegalovirusom pri okuženih s HIV so lahko notranja krvavitev iz prizadetih organov, izguba vida. Večkratne lezije organov s citomegalovirusom lahko privedejo do njihove disfunkcije in smrti pacienta.

Diagnoza citomegalije

Za diagnozo CMV okužbe izvede določanje laboratorijske specifičnih protiteles proti citomegalovirusa v krvi - imunoglobulinske M in G. lahko prisotnost imunoglobulina M kažejo na primarno okužbo s citomegalovirusom ali reaktivacije kronične okužbe s citomegalovirusom. Detekcija visokih titrov IgM pri nosečnicah lahko ogrozi okužbo ploda. Povečanje IgM se pojavi v krvi 4-7 tednov po okužbi s citomegalovirusom in se pojavi 16-20 tednov. Povečanje imunoglobulina G se razvije med razpadom okužbe s citomegalovirusom. Njihova prisotnost v krvi kaže prisotnost citomegalovirusa v telesu, vendar ne odraža aktivnosti infekcijskega procesa.

Za določitev citomegalovirusom DNA v krvnih celic in sluznic (v materialih ostružkih kanal materničnega vratu in sečnice, sputum, slina in podobno. D.) PCR diagnostični metodi (verižne reakcije s polimerazo). Posebej informativen je kvantitativni PCR, ki daje idejo o dejavnosti citomegalovirusa in nalezljivega procesa, ki ga povzroča. Diagnoza okužbe s citomegalovirusom temelji na izolaciji citomegalovirusa v kliničnem materialu ali s štirikratnim povečanjem titra protiteles.

Glede na to, kateri organ vpliva na okužbo s citomegalovirusom, bolnik potrebuje posvetovanje z ginekologom, andrologom, gastroenterologom ali drugimi strokovnjaki. Poleg tega so po indikacijah izvedeni ultrazvok organov trebušne votline, kolposkopija, gastroskopija, MRI možganov in drugi pregledi.

Zdravljenje okužbe s citomegalovirusom

Nezapletene oblike mononukleoznih podobnih sindromov ne zahtevajo posebne terapije. Običajno obstajajo dejavnosti, ki so enake zdravljenju prehlada. Za lajšanje simptomov zastrupitve, ki jih povzroča citomegalovirus, je priporočljivo piti zadostno količino tekočine.

Zdravljenje okužbe citomegalovirus v ljudi, ki jim grozi, izvedena protivirusno ganciklovir drog. V je primeri hude citomegalovirusa ganciklovirja intravenozno, t. K. Tabletirana oblika zdravila ima profilaktično učinek proti citomegalovirusa. Ker ima ganciklovir na izrazite stranske učinke (povzroča inhibicijo hematopoeze - anemijo, nevtropenijo, trombocitopenijo, kožne reakcije, motnje prebavil, vročino in mrzlico, itd), je njegova uporaba omejena pri nosečih žensk, otrok in ljudi, ki trpijo zaradi odpovedi ledvic (samo glede na vitalne indikacije), se ne uporablja pri bolnikih brez motenj imunosti.

Za zdravljenje citomegalovirusa pri okuženih s HIV je foskarnet najučinkovitejši in ima tudi številne neželene učinke. Foskarnet lahko povzroči kršitve elektrolitov presnovo (zmanjšanje krvne plazme kalija in magnezija), genitalnega razjede, moteno uriniranje, slabost, poškodbe ledvic. Ti neželeni učinki zahtevajo skrbno uporabo in pravočasno prilagoditev odmerka zdravila.

Preprečevanje

Še posebej akutna je vprašanje preprečevanja okužbe s citomegalovirusom pri ogroženih osebah. Najbolj dovzetni za okužbo s CMV in razvoj HIV-pozitivnih bolezni (zlasti AIDS), bolniki po presaditvi organov in oseb z imunske različno genezo.

Nespecifične metode preprečevanja (na primer skladnost z osebno higieno) so neučinkovite proti citomegalovirusu, saj je okužba mogoče tudi z zrakom. Specifično profilakso okužbe s citomegalovirusom izvajajo ganciklovir, aciklovir, foskarnet med pacienti s tveganjem. Poleg tega, da bi se izognili možnosti okužbe z citomegalovirusom prejemniki na presaditev organov in tkiv zahteva skrben izbor darovalcev in spremljanje darovalcev materiala za prisotnost okužbe s CMV.

Posebna nevarnost citomegalovirusa je med nosečnostjo, saj lahko povzroči splav, mrtvorojenost ali povzroči hude prirojene malformacije pri otroku. Zato je citomegalovirus, skupaj s herpesom, toksoplazmozo in rdečkami, ena od tistih okužb, ki jih je treba ženske profilaktično presejati, tudi v fazi načrtovanja nosečnosti.

Odkrivanje in zdravljenje okužbe s citomegalovirusom pri odraslih

V telesu vsake osebe so patogeni, ki jih ne pozna. Okužba s cytomegalovirusom pri odraslih se nanaša ravno na tiste, ki se morda nikoli ne pojavijo v življenju.

Splošne informacije

Bolezo je prvič omenil nemški patolog H. Ribbert. To se je zgodilo leta 1882, vendar ime pripada E. Goodpacherju in F. Talbotu in sega v leto 1921. Identifikacijo, raziskave in izolacijo je opravil L. Smith leta 1956.

Citomegalovirus spada v skupino pete vrste herpesvirusa. Njeni predstavniki so patogen za človeško telo. Genom tega virusa vsebuje DNA, kar poslabša celotno situacijo.

Skoraj 90% človeštva nosi krvne delce te okužbe, ki je po ujetništvu v telesu ves čas življenja. Res je, da lahko virus ostane v pasivnem "načinu", ki je zaščiten pred imunskim sistemom nosilca.

Prej, bolezni žlez slinavk colloquially imenuje "poljubljanje bolezen" zaradi odkritja najvišje koncentracije virusa v žlez slinavk, sicer vsebuje razmeroma veliko količino kot tudi v drugih bioloških tekočinah, kot so urin, kri, sperma, nosa in vaginalnega izločanja.

Virus povzroča strukturne spremembe v celicah, kar pomeni, da so celice anomalično povečane, kar je razlog za njegovo ime.

V pasivnem stanju bolezen ni posebej nevarna. V skupino posebnih tveganj sodijo le ljudje s težavami z imunsko pomanjkljivostjo. Bolezen je med nosečnostjo nevarna zaradi močnega negativnega vpliva na razvoj otroka.

Poraz ploda v prvem trimesečju s tem virusom povzroči nastanek različnih poškodb ali celo smrti. Na kasnejši (tretji trimesečni) okužbi so vse spremembe ali odstopanja v razvoju popolnoma odsotne, vendar se diagnosticirajo še drugi bolj resni dogodki, ki povzročajo visoko smrtnost.

Imunski sistem proizvaja specifična protitelesa v krvi, ki lahko ščitijo pred CMV, vendar ne zagotavljajo popolne zaščite človeškega telesa pred okužbo v aktivno fazo ali sekundarno okužbo. Okužena oseba postane nalezljiva približno 1 do 3 mesece po vstopu infekcije v telo.

Vsi ljudje so dovzetni za učinek take okužbe. Pogosto poteka v latentni obliki, aktivacija in manifestacija prvih simptomov pa pogosto določata neustrezno delovanje imunskega sistema ali njena šibkost.

Najpogosteje se klinična slika okužbe s citomegalovirusom razvija v ozadju poslabšanja okužbe s HIV. Potek in razvoj patologije ni odvisen od vremenskih razmer, časa leta, stanja okolja.

Najpogostejši vir okužbe so ljudje v akutni ali latentni stopnji bolezni. Druga okužba se pogosto pojavi v maternici. Prenosne poti so popolnoma drugačne:

  • zračna pot;
  • pri spolnem odnosu;
  • v vsakdanjem življenju;
  • od matere do otroka;
  • s transfuzijo krvi ali presaditvijo organa.

Primarni simptomi se pojavijo v enem mesecu in pol po okužbi. Ljudje z normalno delujočim imunskim sistemom se pogosto zbolijo, potek bolezni pa traja brez simptomov.

Okužba s CMV je lahko različna glede na manifestacije:

  • navaden hladni sindrom;
  • prevoz brez simptomov;
  • citomegalija z imunsko pomanjkljivostjo;
  • pridobljena na rojstvu;
  • prirojena okužba;
  • potek okužbe po vrsti mononukleoze.

Simptomi

Pogosto bolezen nima kliničnih znakov in ne poteka asimptomatsko, zato oseba ne sme sumiti okužbe, in to je norma. Primarni simptomi so podobni poteku gripe ali drugih bolezni:

  • povečane bezgavke;
  • šibkost;
  • coryza za dolgo časa;
  • bolečine v sklepih;
  • glavobol.

Kronično obliko se kaže samo zaradi prisotnosti virusa v krvi in ​​popolne odsotnosti drugih simptomov.

Pri vseh vrstah imunske pomanjkljivosti se okužba preide v splošno obliko, katere posledica so simptomi, podobni sepsi, to je poraz različnih organov. Pogosto vodi do smrti.

Presaditev okužba povzroči retinitis, kolitis, pljučnica, hepatitis, levkopenija, povišana telesna temperatura, v pooperativnem obdobju in zapleten operativni proces.

Med nosečnostjo so klinični znaki različni: od glavobola do prekinitve placente in velike krvne izgube med porodom.

Čeprav ugotovitev patogena potrjuje veliko ljudi, se navadno ne pokaže. Ko je proces aktiviran, pljuča, možgani in jetra okužene odrasle osebe najbolj pogosto okužijo. Po drugi strani pa živilski trakt, nadledvične žleze in ledvice ne reagirajo na patogene bolezni.

Klinična slika bolezni nima posebnih znakov in je zelo podobna simptomatologiji akutnih virusnih okužb dihal. Le aktivna faza kliničnega obdobja je posebna značilnost, saj lahko traja več mesecev.

Pri moških lahko okužba povzroči vnetje v organih spolnega in urinskega sistema. Glavni vzrok tega je bolečina v uriniranju.

Pojav vseh teh simptomov je prvi znak potrebe po posvetovanju s specialistom za diagnozo. Potrebno je zdravljenje, vendar le po posvetovanju z zdravnikom.

Diagnostika

Simptomi in zdravljenje so zelo tesno povezani in pravilna opredelitev je odvisna od diagnoze. Točnost odkrivanja patogenov v krvi lahko zagotovi laboratorijske metode raziskovanja in analize.

Za identifikacijo je povzročitelj človeških bioloških tekočinah izvedli vrsto laboratorijskih testov, ki se uporabljajo kot material krvi, sline, urina, materinega mleka, tkivnih vzorcev, solzni tekočini, izmečka.

Obstaja več vrst raziskav. Najpogosteje uporabljana citološka metoda s točnostjo približno 70%. Čeprav strokovnjaki dajejo prednost virološki analizi, ta metoda ni priljubljena zaradi dolgotrajne in dolgotrajne izvedbe.

Natančnost ima PCR diagnostiko, ki zazna in identificira patogen na vseh stopnjah razvoja bolezni. Ampak ta metoda je neučinkovita za ljudi, ki imajo okvara imunskega sistema in vsa odstopanja bodo prikazana kot norma.

Obstajajo še druge metode raziskovanja: rast patogena na tkivni kulturi, metoda vezave komplementa, odziv telesa na imunofluorescenco. Vendar jih redko uporabljajo strokovnjaki.

Pomembno mesto je diagnosticiranje okužbe s citomegalovirusom v maternici, saj je možnost diagnoze danes na voljo od prvih trenutkov življenja. Med nosečnostjo študije upoštevajo zaznavna protitelesa, njihovo afiniteto za patogene in stopnjo komunikacije med njimi. Ti parametri pomagajo določiti starost okužbe in naravo same okužbe.

Vedno preučujte biološke tekočine za okužbo. Norma afinitete protiteles s patogenom je nad 40%. Indikatorji 30-40% kažejo, da se je bolezen preneslo šele pred kratkim in pod 30% - znak primarne bolezni.

Zdravljenje

Na podlagi diagnoze zdravniki predpisujejo določeno terapijo, čeprav še vedno ni posebnih metod za zdravljenje te okužbe. Sama latentna oblika ne zahteva nobenih učinkov zdravil.

Danes specialisti uporabljajo kombinirani režim zdravljenja. Interferon je predpisan v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili, odvisno od značilnosti klinične slike in telesa nosilca.

Interferon se lahko pogosto nadomesti s sintetičnimi nukleotidi. Terapija se uporablja proti simptomom. Antibakterijska terapija, hepatoprotektri, vitaminski kompleksi in pripravki za splošno krepitev telesa.

Metoda je učinkovita za zmanjšanje zastrupitve telesa in aktivnega protivirusnega delovanja zdravil. Za otroke so obvezni tudi imunoglobulini.

Posledice

Pogosto okužba z okužbo povzroči le latentno, to je asimptomatsko obliko bolezni, kar vodi k stalnemu odkritju citomegalovirusa v človeškem telesu skozi vse življenje.

V primeru HIV in AIDS-a obstajajo močne negativne posledice, ki najpogosteje povzročijo smrt. Zato je zelo pomemben stalni spolni partner, prepreke za kontracepcijo. To se bo izognilo tako citomegalovirusnim kot veneričnim boleznim.

Okužba povzroči oslabitev imunosti, ki lahko povzroči izbruhe drugih bolezni vseh organov in sistemov: mielitis, retinitis, pljučnica, nevropatija, hepatitis, kolitis, encefalitis, uveitis. Če je zdrava oseba izpostavljena tej bolezni, postane nosilec okužbe in morda nikoli v življenju ne zazna njegove prisotnosti.

Le s presajanjem organov ali transfuzij krvi lahko prenos patogena postane resna nevarnost in povzroči resne zaplete.

Preprečevanje je lahko poseben poudarek na izbiri darovalnega materiala, spremljanju ravni protiteles v krvi in ​​zgodnjih (ob prvem sumu bolezni), ki iščejo nasvete strokovnjakov.

Pri načrtovanju nosečnosti je treba skrbeti tudi za to vprašanje in temeljito preučiti materinski organizem zaradi prisotnosti okužbe s citomegalovirusom. Če so bili patogeni še vedno najdeni, je treba zamisel odložiti, zdravljenje je treba izvesti in ponovitev nosečnosti je treba načrtovati v roku enega in pol do dveh let. Zdravje otroka je neposredno odvisno od zdravja matere.

Okužba s citomegalovirusom. Citomegalovirus. Simptomi, diagnoza, zdravljenje in preprečevanje

Okužba s citomegalovirusom (CMVI ali citomegalija) je kronična antroponotska bolezen virusnega izvora, za katero so značilne različne oblike patološkega procesa od latentne okužbe do klinično izražene splošne bolezni.

Kode ICD -10
Q25. Bolezen citomegalovirusa.
Q27.1. Mononukleoza citomegalovirusa.
P35.1. Vročinska okužba s citomegalovirusom.
B20.2. Bolezen, ki jo povzroča HIV, z manifestacijami citomegalovirusne bolezni.

Etiologija (vzroki) okužbe s citomegalovirusom

Pri razvrščanju patogenih virusov CMV pod posebnim imenom citomegalovirus hominis sklicuje na družino Herpesviridae, podskupino Betaherpesviridae, rodu citomegalovirus.

- velik genoma DNA;
- nizka citopatogenost v celični kulturi;
- počasna replikacija;
- nizka virulenca.

Virus se inaktivira pri temperaturi 56 ° C, ki se dolgo časa hrani pri sobni temperaturi, hitro inaktivira, ko se zamrzne do -20 ° C. TSMV je šibko občutljiv na delovanje interferona, ni občutljiv na antibiotike. Registrirani so bili trije virusi: AD 169, Davis in Kerr.

Epidemiologija okužbe s citomegalovirusom

Cytomegalia je razširjena okužba. Delež seropozitivnih oseb med odraslimi prebivalci Ruske federacije je 73-98%. Incidenca CMVI v državi v letu 2003 je bila 0,79 na 100 000 prebivalcev, pri otrocih, mlajših od 1 leta, 11,58; 1-2 let - 1,01; 3-6 let - 0,44 na 100 000. V Moskvi leta 2006 je bila incidenca CMVI 0,59 na 100 000 prebivalcev, pri otrocih, mlajših od 14,24; in med odraslo populacijo - 0,24 na 100 000 ljudi.

Vir nalezljivih agentov - Oseba. Za okužbo s cytomegalovirusom je značilno stanje podaljšanega latentnega prenosa virusa s periodičnim sproščanjem v okolje. Virus je mogoče najti v kateri koli biološki tekočini, pa tudi v organih in tkivih, ki se uporabljajo za presaditev. Pri 20-30% zdravih nosečnicah CMV je prisoten v slini, 3-10% - v urinu, 5-20% v kanal materničnega vratu ali vaginalne izločki. Virus najdemo v materinem mleku 20-60% seropozitivnih mater. Približno 30% homoseksualnih moških in 15% moških, ki se poročita, imata virus v semenu. Krv približno 1% donorjev vsebuje CMV.

Načini okužbe. Okužba je možna s spolnimi, parenteralnimi, navpičnimi potmi, pa tudi s kontaktno-gospodinjskim načinom, ki jo zagotavlja aerosolni mehanizem prenosa patogena skozi sline na tesnih stikov.

Okužba s cytomegalovirusom je klasična prirojena okužba, katere pogostost je 0,3-3% med vsemi rojenimi otroki. Tveganje za prenatalno okužbo ploda pri primarnem CMV pri nosečnicah je 30-40%. Z reaktivacijo virusa, ki se pojavi pri 2-20% mater, je tveganje za okužbo otroka precej nižje (0,2-2% primerov). Intranatalna okužba otroka v prisotnosti CMV v spolovilnem traku pri nosečnicah se pojavi v 50-57% primerov. Glavni način okužbe otroka, mlajšega od enega leta, je prenos virusa skozi materino mleko.

Otroci seropozitivnih mater, otroci dojili več kot en mesec, se okužijo v 40-76% primerov. Posledično je do 3% vseh novorojenčkov okuženih z CMV v času intrauterinega razvoja, 4-5% - intranatično; Do prvega leta življenja je število okuženih otrok 10-60%. Pomembno vlogo igra kontaktni in gospodinjski način prenosa virusa pri majhnih otrocih. Okužba z okužbami s citomegalovirusom pri otrocih, ki obiskujejo vrtce, je znatno višja (80% primerov) kot "domači" učenci iste starosti (20%). Število seropozitivnih oseb se poveča s starostjo. Približno 40-80% mladostnikov in 60-100% odraslih ima protitelesa IgG razreda do CMV. Okužba odraslega s CMV je verjetno posledica spolnega odnosa, tudi s transfuzijo krvi in ​​parenteralnimi manipulacijami. Transfuzija celokupne krvi in ​​njenih komponent, ki vsebujejo levkocite, povzroči prenos virusa s frekvenco 0,14-10 na 100 odmerkov.

Obstaja velika nevarnost razvijanja resne bolezni s ponavljajočim se krvnim transfuzijam od seropozitivnih darovalcev do novorojenčkov, zlasti prezgodnjih.

Klinično izraženi CMV je eden najpogostejših in resnih nalezljivih zapletov pri presaditvi organov. Približno 75% prejemnikov ima laboratorijske znake aktivne okužbe s citomegalovirusom v prvih 3 mesecih po presaditvi.

Pri 5-25% bolnikov, ki so doživeli ledvični presadek, jetri 20-50% pacientov po alogensko presaditvijo kostnega mozga, 55-75% prejemnikov v pljučih in / ali bolezni srca razvija etiologije CMV, okužba s citomegalovirusom bistveno poveča tveganje za zavrnitev presadka. Simptomatska okužba je ena izmed vodilnih mest v strukturi oportunističnih okužb pri bolnikih, okuženih z virusom HIV in se pojavlja pri 20-40% bolnikov z AIDS-om, ki ne prejemajo HAART, in 3-7% bolnikov, okuženih z virusom HIV v času njenega imenovanja. Razvoj hude okužbe citomegalovirus, opisane pri bolnikih z hematoloških malignih bolezni, bolniki z pneumocistične pljučnice, tuberkuloza, sevanje bolezni, opeklin, pri bolnikih, ki so na dolgotrajnem zdravljenju s kortikosteroidi, doživel različne stresne situacije. Citomegalovirusom lahko vzrok po transfuziji in kronični hepatitis, različnimi ginekološkimi patologije. Prevzel vlogo citomegalovirusa kot enega izmed pomožnih dejavnikov pri razvoju sistemski vaskulitis, ateroskleroza, kronična razširjajo pljučne bolezni, cryoglobulinemia, tumorskih procesov, ateroskleroza, cerebralna paraliza, epilepsija, Guillain-Barrejev sindrom, sindrom kronične utrujenosti. Sezonskost, izbruhi in epidemije niso značilne za bolezni, povezane z okužbo citomegalovirusa.

Patogeneza okužbe s citomegalovirusom

Odločilni pogoj za razvoj antenatalnega CMV je viremija pri materi. Prisotnost virusov v krvi povzroča okužba posteljice, njene šok in okužbe zarodka z možnimi posledicami napak in intrauterino rast, patoloških procesih z lezijami notranjih organov, predvsem na centralni živčni sistem. V navzočnosti virusa v kanal materničnega vratu nosečnice lahko navzgor (transcervical) pot okužbe zarodka ne da bi zapustili patogen v krvi. Reaktivacijo citomegalovirusom v endometrij - je eden od dejavnikov zgodnjega splava. okužba z virusom je intrapartum plodu pa lahko poteka skozi okuženega porodni kanal, zaradi aspiracije vsebujejo citomegalovirusom plodovnico in / ali porodni kanal skozi tajnosti ali poškodovano kožo, in povzroči tudi razvoj simptomatske bolezni. Na poporodna prehod okužbe s citomegalovirusom, da služijo kot dajalca impulzov sluznice orofarinksa, dihala, gastrointestinalnih in genitalne trakta. Po premagovanje vhodne virus vrata in njegovo kratkoročno pride lokalni plemenski viremijo, monociti in limfociti nosijo virus na različnih organih. Kljub celični in humoralni odziv, citomegalovirusa inducira kronične latentne infekcije.

Rezervoar virusnih delcev je monociti, limfociti, endotelne celice in epitelijske celice. Kasneje, z malo imunosupresijo lahko "lokalni" CMV aktiviranje s sprostitvijo virusa iz nazofarinksa, ali urogenitalnega trakta. Pri globokih imunoloških motenj z dedno nagnjenost k tej bolezni pride nadaljevanje aktivne virusne replikacije, viremije, širjenje patogena, razvoj simptomatske bolezni. Aktivne virusne replikacije, tveganje manifestacije okužbe CMV, je resnost njenega toka veliki meri odvisna od globine imunosupresijo, še posebej, zmanjšanje števila limfocitov CD4 v krvi.

S široko paleto infekcija s CMV povezanih lezij organov: pljuč, gastrointestinalnega trakta, nadledvičnih žlez, ledvic, možganov in hrbtenjače, mrežnici. Pri bolnikih z oslabljenim imunskim CMV posmrtno razkrivajo fibroatelektaz pljuča, včasih z cist in abscesov inkapsuliranih; erozivni in ulcerozni z fibroza Submukozno lezij požiralnika, debelega črevesa, redko želodca in tankega črevesa; velika, pogosto dvostranska nekroza nadledvičnih žlez; entsefaloventrikulit, nekrotične lezije hrbtenjače, mrežnica z razvojem nekrotizirajoči retinitis. Specifičnost morfološke vzorec določi v skladu s CMV prometne tsitomegalokletki, lymphohistiocytic infiltrati in produktiven-infiltracijski panvaskulity z citomegalusne pretvorbo vseh stene celic majhnih arterij in ven z rezultati kaljenja. Taka vaskularne poškodbe je osnova za tvorbo krvnih strdkov, ki vodi do kronične ishemije, zoper katero je razvil spramamb, segmentih nekrozo in razjed, fibroze. Skupna fibroza je značilna poškodba organov CMV. Pri večini bolnikov je patološki proces, povezan s CMV, splošen.

Klinična slika (simptomi) okužbe s citomegalovirusom

Inkubacijsko obdobje za okužbo z CMV je 2-12 tednov.

Razvrstitev

Splošno sprejeta klasifikacija CMV ni. Zaželena je naslednja klasifikacija bolezni.

• Vrtljivi CMV:
- asimptomatska oblika;
- manifestna oblika (citomegalovirus).
• Nakup CMV.
- Sharp CMV.
- asimptomatska oblika;
- monomuloza citomegalovirusa;
- manifestna oblika (citomegalovirus).
- Skrit CMV.
- Aktivni CMVI (reaktivacija, reinfekcija):
- asimptomatska oblika;
- sindrom, povezan s CMV;
- manifestna oblika (citomegalovirus).

Glavni simptomi okužbe s citomegalovirusom

Pri prirojenem CMV je narava prizadetega ploda odvisna od trajanja okužbe. Akutna tsitomagaliya mati v prvih 20 tednih nosečnosti, lahko povzroči hudo bolezen pri plodu, posledica katerih so spontani splav, smrt ploda, mortvorozhdenie, poškodbe, v večini primerov, ni združljiva z življenjem. Pri okužbi s citomegalovirusom v pozni nosečnosti je napoved za življenje in normalen razvoj otroka ugodnejša.

Klinično pomembne patologija v prvih tednih življenja pojavi pri 10-15% okuženih novorojencih CMV. Za simptomatsko obliko prirojene okužbe citomegalovirusa označen s hepatosplenomegalija, obstojna zlatenica, hemoragični ali lisast-papularni izpuščaj, huda trombocitopenija, zvišana ALT aktivnost in stopnjo direktnega bilirubina v krvi, povečana hemolizo.

Otroci so pogosto rojen prezgodaj, podhranjenih, znake hipoksije ploda. Značilen patologija centralnega živčnega sistema v obliki mikrocefalija, hidrocefalus redko, entsefaloventrikulita, krči, izguba sluha. Okužba s citomegalovirusom je glavni vzrok za prirojeno gluhost. Obstajajo enterokolitis, trebušne slinavke fibroza, intersticijski nefritis, kronično vnetje žleze slinavke z fibrozo žlez slinavk, intersticijska pljučnica, optična atrofija, prirojene katarakte, in splošno škodo organ z razvojem šoka, DIC in otrok smrt. Tveganje za smrt v prvih 6 tednih življenja dojenčkov s simptomatsko okužbo s CMV, je 12%. Približno 90% preživelih otrok s simptomatsko okužbo CMV, imajo dolgoročne posledice bolezni v obliki nižje duševnem razvoju, senzorinevralna gluhost ali dvostransko izgubo sluha, motnje govora dojemanja, hkrati pa ohranja sluha, krči, pareze, poslabšanje vida.

Če lahko intrauterina infekcija lahko asimptomatski okužba oblika citomegalovirusom z nizko stopnjo aktivnosti, kadar je virus prisoten le v urinu ali slini in visoko aktivnostjo, če določimo virus v krvi. V 8-15% primerov prenatalne okužbe s CMV ne kažejo svetle klinične znake, vodi k oblikovanju dolgoročnih zapletov v obliki sluha, izgube vida, težave s krči, zamudo telesni in duševni razvoj. Tveganje za nastanek bolezni pri poškodbah na CNS je trajna prisotnost celokupne DNA DNK v obdobju od rojstva otroka do 3 mesecev življenja. Otroci s prirojeno okužbo s CMV, mora biti pod zdravniškim nadzorom, za 3-5 let, saj je izguba sluha lahko napreduje v prvih letih življenja, in klinično pomembnih zapletov - vztrajajo in 5 let po rojstvu.

V odsotnosti zavajajočih dejavnikov, intrapartum ali zgodnji poporodni okužbe s CMV je asimptomatsko, klinično očitna le v 2-10% primerov, pogosto v obliki pljučnice. Prezgodnja oslabljene otroci z nizko porodno težo, CMV okužena ob rojstvu ali v prvih dneh življenja prek transfuzije krvi, kot je že v 3-5 tednih starosti razvijajo generalizirano bolezen, katere znaki so pljučnica, dolgotrajno zlatenica, hepatosplenomegalija, nefropatija, črevesne poškodbe, anemija, trombocitopenija. Bolezen se dolgoročno ponavlja.

Največja smrtnost zaradi CMVI je v starosti 2-4 mesecev.

Klinična slika, pridobljene okužbe s CMV pri starejših otrocih in odraslih, ki so odvisne od oblike okužbe (primarno okužbo, ponovno okužbo, reaktivacija latentnega virusa) okužb poti, prisotnost in stopnjo resnosti imunosupresijo. Primarna citomegalovirusom okužba imunokompetentnih osebe so običajno brez simptomov in le 5% primerov mononukleoze podobni sindrom, ki označujejo lastnosti so visoka vročina, izrazito in dolgotrajno astenična sindrom, kri - relativna limfocitoza, atipični limfociti. Vneto grlo in otekle bezgavke niso značilne. Infekcija z virusom s transfuzijo krvi ali presaditvijo okužene organa vodi do razvoja akutne oblike bolezni, vključno z visoko vročino, astenija, vnetje grla, limfadenopatija mialgija, nevtropenije, trombocitopenije, intersticijska pljučnica, hepatitis, nefritis in miokarditisa. V odsotnosti izrazitih imunoloških motenj akutni CMV postane latenten z življenjsko prisotnostjo virusa v človeškem telesu. Razvoj imunosupresijo vodi v prenovljeni replikacijo CMV, pojava virusa v krvi in ​​morebitnega pojava bolezni. Ponovna virusa v človeškem telesu na ozadju imunsko pomanjkljivostjo lahko povzroči tudi viremijo in razvoj simptomatsko okužbo s CMV. Če pride lahko okužba manifestacija okužbe s CMV pogosteje in bolj resno kot v reaktivacijo virusa.

Za okužbo s CMV pri imunsko oslabljenih osebah, je značilna postopno v nekaj tednih razvoj bolezni, pojav simptomov prekurzorji v obliki utrujenosti, slabost, izguba apetita, znatno izgubo telesne teže, dolgi valoviti kuge napačne vrste z zvišanjem telesne temperature nad 38,5 ° C, vsaj - nočno potenje, bolečine v sklepih in mišicah.

Ta kompleks simptomov se imenuje "CMV-povezan sindrom".

Pri majhnih otrocih lahko nastopi bolezen brez izrazite začetne toksemije pri normalni ali subfebrilni temperaturi.

CMVC je povezal širok razpon poškodb organov, ki je eden prvih, ki trpi zaradi pljuč. Vedno bolj se postopoma suh ali neproduktivni kašelj, blag dispneja, raste znake zastrupitve. Radiološki znaki pljučne bolezni so lahko odsotni, ampak med višino bolezni je pogosto v ozadju deformirana pljuč slike okrepljenega dvostranskega opredeliti majhne osrednje in infiltracijsko sence, ki se nahajajo predvsem v srednjem in spodnjem delu pljuč. Če diagnoza ni narejena pravočasno, je možno razviti DV, RDS in smrt. Stopnja poškodbe pljuč pri bolnikih, okuženih s CMV razlikuje od minimalno do hudo intersticijske pljučnice in bronhiolitis razširjeno fibrozne alveolitis s tvorbo dvostranski polysegmental fibrozo pljuč.

Pogosto virus vpliva na prebavni trakt. Citomegalovirusom - glavni etiološki dejavnik razjed prebavnega trakta pri bolnikih, okuženih s HIV. Tipični simptomi CMV ezofagitisom štrlijo vročino, retrosternalna bolečino med prehodom bolusa, pomanjkanje učinka antimikotično terapijo, prisotnost plitve zaokroženo ulceracije in / ali erozij v distalnem požiralniku. Za poraz želodca je značilna prisotnost akutnih ali subakutnih ulkusov. Klinična slika CMV kolitis ali enterokolitis vključujejo drisko, kronične bolečine v trebuhu, občutljivost na palpacijo debelega črevesa, značilno zmanjšanje telesne teže, izražen slabost, vročino. Kolonoskopija razkriva erozijo in razjede črevesne sluznice. Hepatitis - eden od glavnih kliničnih oblik okužbe s CMV prehajanje okužbe z otrokom prejemnikov po presaditvi jeter, bolnikih, okuženih z virusom pri transfuziji krvi. Posebnost poškodbe jeter CMV - pogostega vključevanja v patoloških procesov žolčevodov. CMV hepatitisa je značilno blago klinični potek, vendar z razvojem sklerozantnih holangitis je bolečina v zgornjem trebuhu, slabost, diareja, bolečine jeter, povišano alkalno fosfatazo in GGTT, možno holestazo.

Poraz jeter je narava granulomatoznega hepatitisa, v redkih primerih je huda fibroza in celo ciroza jeter. Patologija trebušne slinavke pri bolnikih s CMV običajno poteka asimptomatsko ali z izbrisano klinično sliko z zvišanjem koncentracije amilaze v krvi. Visoka občutljivost na CMV ima epitelijske celice majhnih kanalov slinavskih žlez, večinoma parotidnih. Posebne spremembe v žlezah žlez z CMVI pri otrocih najdemo v veliki večini primerov. Za odrasle s CMV sialadenitis ni tipičen.

Citomegalovirusom - eden od vzrokov za adrenalne bolezni (pri bolnikih, okuženih s HIV) in razvoj sekundarno adrenalno insuficienco, ki se manifestira trdovratna hipotenzija, šibkost, izguba teže, anoreksija, kršitve črevesja, blizu duševnih motenj, vsaj - hiperpigmentacija kože in sluznic. Imajo CMV DNA pacienta v krvi, kot tudi trdovratna hipotenzija, astenija, anoreksija zahteva določitev nivoja kalija, natrija in klorida v krvi hormonskih raziskav za analizo funkcionalno aktivnost nadledvične žleze. CMV je značilno začetno poraz adrenalit sredice v procesu tranzicije v globoko, in v prihodnosti - in na vseh plasti skorje.

Simptomatska okužba s CMV pogosto pojavi pri poškodb živčnega sistema v obliki entsefaloventrikulita, mielitis, poliradikulopatii, polinevropatija spodnjih okončin. Za CMV encefalitisa pri bolnikih, okuženih s HIV je značilno skromen nevrološke simptome (Neobstojna glavobol, vrtoglavica, horizontalni nistagmus - pareza od oculomotor živca, obraznega živca nevropatija), vendar pomembne spremembe duševnega stanja (osebnostne spremembe, bruto poslabšanje spomina, zmanjšana sposobnost intelektualna dejavnost, oster slabitev duševne in gibalne aktivnosti, motena orientacija v prostoru in času, anosognosia, zmanjšan nadzor nad funkcijo medenične organe). Misticno-intelektualne spremembe pogosto dosežejo stopnjo demence. Otroci, ki so preživeli CMV encefalitis, kažejo tudi upočasnitev duševnega in duševnega razvoja.

Študije cerebrospinalne tekočine (CSF), kažejo na večjo količino beljakovin, pomanjkanje vnetnega odziva ali mononuklearnih pleocytosis, normalno vsebnost glukoze in kloride. Klinično sliko polinevropatije in poliradikulopatii označen bolečina v distalnem spodnjih okončin, redkeje v ledvenem delu, skupaj z občutkom otopelost, parestezije, hiperestezijo, kavzalgije hyperpathia. Ko možno poliradikulopatii počasno parezo spodnjih okončin, skupaj z zmanjšanjem bolečine in taktilno občutljivost na distalnem nogi. Pri bolnikih s CSF s poliradikulopatijo se pokaže povečanje vsebnosti beljakovin, limfocitne pleocitoze.

CMV pripada vodilno vlogo pri razvoju mielitisom pri bolnikih, okuženih z virusom HIV. Poškodba hrbtenjače je razpršeno narave in služi pozno manifestacijo okužbo s CMV. V prvi nastop bolezni je klinična slika poliradikulopatii polinevropatijo ali v prihodnosti, glede na želeno raven spinalnih poškodb vrvi, razvite spastične quadriplegia ali spastično parezo spodnjih okončin, obstajajo piramidastih znaki, značilno zmanjšanje vseh vrst občutljivosti, predvsem v distalnih odsekov krakov; trofične motnje. Vsi bolniki trpijo zaradi hudih motenj medeničnega organa, predvsem v osrednjem tipu. CSF opredeliti zmerno povečanje vsebnosti beljakovin, limfocitne pleocytosis.

CMV retinitis je najpogostejši vzrok izgube vida pri bolnikih z okužbo s HIV. Ta patologija je opisana tudi pri prejemnikih organov, otrocih s prirojenim CMV, v posameznih primerih - pri nosečnicah. Bolniki se pritožujejo nad plavajočimi točkami, pikami, oranžnimi očmi, zmanjšano ostrino in okvarami vidnega polja. Ko oftalmoskopija na mrežnici na periferiji fundusa razkrije žarišča bele s krvavitvami vzdolž poti mrežničnih posod. Napredovanje procesa vodi do nastanka razpršenega obsežnega infiltrata z območji atrofije mrežnice in žarišč krvavitev na površini lezije. Začetna patologija enega očesa po 2-4 mesecih pridobi dvostranski značaj in v odsotnosti etiotropne terapije v večini primerov povzroči izgubo vida. Pri bolnikih z okužbo s HIV, ki imajo v preteklosti CMV retinitis, v ozadju HAART se lahko uveitis razvije kot manifestacija sindroma za obnovitev imunskega sistema.

Senzorična nenormalna gluhosta se pojavi pri 60% otrok s klinično izraženim prirojenim CMV. Izguba sluha je možna tudi pri odraslih, okuženih s HIV, z očitno CMV. V srcu sluhov, ki so povezani s CMV, so vnetna in ishemična poškodba ušesnika in slušnega živca.

Več dokumentov pokazala vlogo etiološke faktorja CMV bolezen srca (miokarditis, dilatativna kardipatiya), vranica, bezgavke, ledvicah, kostni mozeg z razvojem pancitopenijo. Intersticijski nefritis zaradi CMV se ponavadi pojavlja brez kliničnih manifestacij. Možna mikroproteinrija, mikrometerurija, levkociturija, redko sekundarni nefrotični sindrom in ledvična odpoved. Pri bolnikih, okuženih z virusom CMV pogosto registracijo trombocitopenija, redko blago anemijo, levkopenijo, limfopenijo in monocytosis.

Diagnoza okužbe s citomegalovirusom

Klinična diagnoza CMV bolezni zahteva obvezno laboratorijsko potrditev.

Študija pacientove krvi za prisotnost specifičnih protiteles IgM razreda in / ali protiteles IgG razreda ni zadostna niti za ugotovitev dejstva aktivne replikacije CMV niti za potrditev manifestne oblike bolezni. Prisotnost anti-CMV IgG v krvi pomeni samo dejstvo, da se srečamo z virusom.

Protitelesa IgG novorojenček prejme od mame in ne služijo kot dokaz okužbe z CMV. Količinska vsebnost protiteles IgG v krvi ni v korelaciji s prisotnostjo bolezni, z aktivno asimptomatsko obliko okužbe in s tveganjem za intrauterino okužbo otroka. Samo povečanje 4 ali večkratnega števila anti-CMV IgG v "seznanjenem serumu" pri testiranju v intervalih 14-21 dni ima določeno diagnostično vrednost.

Odsotnost anti-CMV IgG v kombinaciji s prisotnostjo specifičnih IgM protiteles, ki kažejo na akutno okužbo CMV. Odkrivanje anti-CMV IgM pri otrocih v prvih tednih življenja - pomembno merilo za prenatalno virusne okužbe, ampak resno pomanjkanje določanje protiteles IgM je njihova pogosta odsotnost v prisotnosti aktivne okužbe in pogostih lažnih pozitivnih rezultatov. Prisotnost akutne CMV okužbe kažejo nevtralizacijskih IgM protitelesa prisotna v krvi manj kot 60 dni od dneva kontrakciji virus. Določitev indeksa avidnosti proti CMV IgG, kažejo hitrosti in moči vezavo antigena na protitelo ima določen diagnostično in napovedno vrednost. Dokaz protiteles z nizko indeks avidnosti (manj kot 0,2 ali manj kot 30%) potrjuje nedavno (3 mesece), virus primarno okužil. Prisotnost nizkih protitelesa avidnosti pri nosečnici je označevalec visoko tveganje prenosa na plod transplantsentarnoy patogena. Hkrati pa odsotnost nizkih protiteles ne izključuje popolnoma nedavne okužbe.

Virološka metoda, ki temelji na izolaciji CMV od bioloških tekočin na celični kulturi, je specifična, vendar dolgotrajna, dolgotrajna, draga in neobčutljiva metoda za diagnosticiranje CMVI.

V praktičnem zdravstvenem varstvu se z analizo okuženih kulturnih celic uporablja hitra metoda kulture za odkrivanje virusnega antigena v bioloških materialih. Odkrivanje zgodnjih in super zgodnjih antigenov CMV kaže prisotnost aktivnega virusa pri bolniku.

Vendar pa so metode odkrivanja antigenov slabše od občutljivosti na molekularne metode, ki temeljijo na PCR, kar omogoča čim hitrejše neposredno kvalitativno in kvantitativno detekcijo CMV DNA v bioloških tekočinah in tkivih. Klinični pomen določanja DNA ali antigena CMV v različnih bioloških tekočinah ni enak.

Prisotnost patogena v slini deluje le kot označevalec okužbe in ne kaže pomembne virusne aktivnosti. Prisotnost CMV DNK ali antigen v urinu dokazuje dejstvo, okužbe in nekatere virusne aktivnosti, da se zadeve, zlasti pri preučevanju otroka v prvih tednih svojega življenja. Najpomembnejša diagnostična pomena je odkrivanje antigena DNA ali virusa v polni krvi, kar kaže na močno aktivno virusno replikacijo in njene vzročne vlogo v obstoječo patologijo organov. Odkrivanje CMV DNK v krvi nosečnice je glavni označevalec tveganja za okužbo ploda in razvoj prirojenega CMV. Dejstvo okužba ploda dokaže prisotnost CMV DNK v amnijske tekočine ali popkovnične krvi, po rojstvu odkrivanje otrok potrjujejo virusne DNA v nobeni biološki tekočini v prvih 2 tednih življenja. Simptomatska okužba s CMV pri otrocih v prvih mesecih življenja, ki temelji na prisotnosti CMV DNK v krvi, pri imunsko oslabljenih osebah (prejemniki organov, bolniki z okužbo s HIV) je treba prilagoditi količino virusa DNK v krvi. Pomembno kaže na značilnosti citomegalovirusa bolezni, vsebnost CMV DNA v polni krvi, ki je enaka 3,0 ali več log10 v 105 levkocitih. Kvantifikacija CMV DNA v krvi ima tudi velik prognostični pomen. Videz in postopno povečanje vsebnosti CMV DNK v polni krvi znatno presegata razvoj kliničnih simptomov. Odkrivanje citomegalokletov pri histološkem pregledu biopsije in obdukcijskih materialov potrjuje citomegalovirusno naravo patologije organa.

Diagnostični standard

Pregled nosečnic za ugotovitev prisotnosti aktivnega CMV in tveganja vertikalnega prenosa ploda.

• Študija polne krvi za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa.
• Urinski test za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM razreda v CMV s pomočjo ELISA.
• Določitev indeksa avidnosti protiteles IgG razreda v CMV z metodo ELISA.
• Določitev količine anti-CMV IgG v krvi v intervalih 14-21 dni.
• Preiskava amnijske tekočine ali krvi popkovnične krvi za prisotnost CMV DNA (glede na indikacije).

Preskusi krvi in ​​urina za prisotnost DNA ali intenzivnega virusa se izvajajo vsaj dvakrat med nosečnostjo ali po kliničnih indikacijah.

Preskušanje novorojenčkov za potrditev prenatalne okužbe z CMV (prirojeno CMV).

• Pregled urina ali strganja iz ustne sluznice zaradi prisotnosti CMV DNA ali antigena virusa v prvih dveh tednih otrokovega življenja.
• Študija polne krvi za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa v prvih dveh tednih otrokovega življenja, s pozitivnim rezultatom, je prikazana kvantitativna določitev CMV DNA v polni krvi.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM razreda v CMV s pomočjo ELISA.
• Določitev števila protiteles IgG v krvi v intervalih 14-21 dni.

Za primer anti-CMV IgG je mogoče izvesti preskus matere in otroške krvi za primerjavo količine protiteles IgG v "parih serumih".

Preizkus otrok potrditi intrapartum ali zgodnje poporodno okužbo CMV in prisotnost aktivne okužbe s CMV (v odsotnosti virusa v krvi, urina ali sline, anti-CMV IgM v prvih 2 tednih življenja).

• Pregled urina ali sline za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa v prvih 4-6 tednih otrokovega življenja.
• Preiskava polne krvi za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa v prvih 4-6 tednih otrokovega življenja, s pozitivnim rezultatom, je prikazana kvantitativna določitev DNK CMV v polni krvi.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM razreda v CMV s pomočjo ELISA.

Pregled starejših otrok, mladostnikov, odraslih s sumom na akutni CMVI.

• Študija polne krvi za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa.
• Urinski test za prisotnost CMV DNA ali antigena virusa.
• Krvni test za prisotnost protiteles IgM razreda v CMV s pomočjo ELISA.
• Določitev indeksa avidnosti protiteles IgG razreda v CMV z metodo ELISA.
• Določitev količine protiteles IgG v krvi v intervalih 14-21 dni.

Pregled bolnikov s sumom na aktivno CMV in manifestno bolezen (CMV bolezen).

• Študija polne krvi za prisotnost antigena CMV ali CMV z obvezno količinsko določitvijo vsebnosti CMV DNA v krvi.
• DNK odkrivanje CMV v CSF, plevralni tekočini, tekočini iz bronhoalveolarne lavage, vzorcev bronhialne biopsije in organov v prisotnosti ustrezne patologije organa.
• Histološki pregled biopsije in obdukcijskih materialov o prisotnosti citomegalokletoka (obarvanje s hematoxylinom in eozinom).

Diferencialna diagnoza okužbe s citomegalovirusom

Diferencialno diagnozo prirojene okužbe s CMV izvedemo z rdečkami, toksoplazmoze, neonatalni herpes, sifilis, bakterijske infekcije, hemolitične bolezni novorojenčka, rojstne travme in prirojenih sindromov. Odločilno ima posebno laboratorijsko diagnozo bolezni v prvih nekaj tednih otrokovega življenja, histološko preiskavo placente z vključevanjem molekularnih diagnostičnih metod. Če mononukleoza bolezen odpravo okužb z EBV povzroča, herpes virusov 6, in 7 tipi akutne okužbe s HIV, kot tudi streptokokni mandljev in nastopu akutne levkemije. V primeru respiratorne bolezni CMV pri dojenčkih diferencialno diagnozo je treba izvesti s pertussis, bakterijski traheitisom ali traheobronhitisom in herpesom traheobronhitisom. Pri bolnikih z oslabljenim imunskim treba simptomatska okužba s CMV razlikuje od PCP, tuberkuloza, toksoplazmoze, mikoplazmo pljučnica, bakterijski sepsi, nevrosifilisa, progresivne multifokalne levkoencefalopatije, limfoproliferativne bolezni, glivičnih in infekcije herpes, HIV encefalitis. Polinevropatija in poliradikulopatiya CMV etiologije zahteva diferenciacijo z poliradikulopatiey s herpesvirusi, Guillain-Barre sindromom, toksično polinevropatija, povezanega z jemali drog, alkohola in drog, psihotropnih snovi. Z namenom, da pravočasno nastavitev etiološko diagnozo, skupaj z oceno imunskega statusa, rutinskih laboratorijskih testov, MRI možganov in hrbtenjače, izvedla študijo krvi za ugotavljanje prisotnosti CMV DNK, instrumentalnih preiskav z CSF, izpirku, plevralni tekočini, biopsijo materiala za prisotnost DNK patogeni.

Indikacije za posvetovanje z drugimi strokovnjaki

Indikacije za strokovni nasvet bolnikov CMV so težke poškodbe pljuč (pulmologija in tuberkulozi), CNS (nevrologijo in psihiatrijo), pogled (oftalmologi), sluha (Otorinolaringolog) in kostni mozeg (oncohematology).

Primer formulacije diagnoze

Diagnoza manifesta CMV je formulirana na naslednji način:

- akutna okužba s citomegalovirusom, citomegalovirusna mononukleoza;
- prirojena okužba s citomegalovirusom, manifestna oblika;
- Okužba s HIV, stopnja sekundarnih bolezni 4 V (AIDS): očitna okužba s citomegalovirusom (pljučnica, kolitis).

Indikacije za hospitalizacijo

Klinično izražena CMV bolezen kaže hospitalizacijo.

Zdravljenje okužbe s citomegalovirusom

Način. Diet

Posebnega režima in prehrane za bolnike s CMV ni potrebno, omejitve se določijo na podlagi bolnikovega stanja in lokalizacije lezije.

Zdravila

Zdravila, katerih učinkovitost dokazujejo nadzorovane študije pri zdravljenju in preprečevanju CMV bolezni, protivirusne droge ganciklovir, valganciklovir, natrijev foskarnet, cidofovir. Zdravila Interferon in imunokorektorji pri okužbi s citomegalovirusi niso učinkoviti.

Z aktivnim CMVI (prisotnost CMV DNK v krvi) pri nosečnicah je izbrana zdravila humani imunoglobulinski anticytomegalovirus (neocytotect). Za preprečitev vertikalne okužbe z virusom ploda je zdravilo predpisano po 1 ml / kg intravensko injiciranje 3 kapsul na dan v intervalih 1-2 tednov.

Da bi preprečili manifestacijo bolezni pri novorojenčkih z aktivno okužbo s CMV ali oblike simptomatske bolezni z manjšimi kliničnih manifestacij prikazano neotsitotekt 2-4 ml / kg v 6 uprav na dan (po 1 do 2 dni). V prisotnosti okužbe s CMV pri otrocih poleg drugih infekcijskih zapletov lahko namesto neotsitotekta uporabo Pentaglobin 5 ml / kg dnevno 3 dni s ponovitvijo po potrebi predmet ali drugimi imunoglobulini za intravensko dajanje.

Uporaba neocitoteca kot monoterapije pri bolnikih, ki trpijo zaradi očitnih, življenjsko nevarnih ali hudih posledic CMVI, ni prikazana.

Ganciklovir in valganciklovir - zdravila izbire za zdravljenje, preprečevanje in sekundarno preprečevanje simptomatsko okužbo CMV. Zdravljenje simptomatske CMV ganciklovirja izvaja v skladu s shemo: 5 mg / kg i.v. 2-krat na dan v razmiku 12 ur pri 14-21 dni pri bolnikih s retinitisa; 3-4 tedne - če je prizadeta pljuča ali prebavni trakt; 6 tednov ali več - s patologijo CNS. Valganciklovir dajemo oralno v terapevtskem odmerku 900 mg 2-krat na dan za zdravljenje retinitisa, pljučnica, ezofagitisom, enterokolitis CMV etiologije. Trajanje dajanja in učinkovitosti valganciklovirja sta enaka parenteralni terapiji z ganciklovirjem. Merila Zdravljenje učinkovitosti so normalizacija stanje pacienta, izrazito pozitivna dinamika rezultatov instrumentalnih študij, izginotja CMV DNK iz krvi. Učinkovitost ganciklovirja pri bolnikih s CMV lezij možganov in hrbtenjače manjši, predvsem zaradi poznega formulacijo etiološko diagnozo in zakasnjeni začetek zdravljenja, ko je že prisotna, nepopravljive spremembe v centralnem živčnem sistemu. Učinkovitost ganciklovirjem, pogostosti in resnosti neželenih učinkov pri zdravljenju otrok s CMV bolezni, v primerjavi s tistimi za odrasle.

Ko otrok razvije življenjsko nevaren manifest CMV, je potrebna uporaba ganciklovirja. Pri zdravljenju otrok z neonatalno simptomatsko CMV ganciklovirja dajemo v odmerku 6 mg / kg intravensko vsakih 12 ur 2 tednih, nato pa prisotnost primarnega učinka terapije z zdravili, ki se uporablja v dozi 10 mg / kg vsak drugi dan za 3 mesece.

Če stanje imunske pomanjkljivosti traja, so ponovitve CMV bolezni neizogibne. Za bolnike, okužene s HIV, ki so bili zdravljeni s simptomatičnim CMVD, so predpisani vzdrževalni terapiji (900 mg / dan) ali ganciklovir (5 mg / kg / dan), da se prepreči ponovitev bolezni. Podporno zdravljenje pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so doživeli CMV retinitis, ki se prevaža na HAART pred povečanjem števila CD4 limfocitov več kot 100 celic v 1 mm, obstojna vsaj 3 mesece. Trajanje podpornega programa za druge klinične oblike CMV mora biti najmanj en mesec. Če se bolezen ponovi, je predpisan ponoven terapevtski potek. Zdravljenje uveitisa, ki se je razvil med obnavljanjem imunskega sistema, vključuje sistemske ali periokularne steroide.

Trenutno je pri bolnikih z aktivno okužbo s citomegalovirusom priporočena strategija "preemptivne" etiotropne terapije, da se prepreči manifestacija bolezni.

Kriteriji za dodeljevanje preventivno terapijo je prisotnost pri bolnikih globoka imunosupresijo (okužba z virusom HIV - število CD4 limfocitov v krvi pri manj kot 50 celic v 1 L) in določanje CMV DNK v polni krvi v koncentraciji nad 2,0 lg10 gena / ml ali identifikacijo DNA CMV v plazmi. Zdravilo izbire za preprečevanje manifestiranega CMV je valganciklovir, ki se uporablja v odmerku 900 mg / dan. Trajanje tečaja je najmanj mesec dni. Merilo za prenehanje zdravljenja je izginotje CMV DNA iz krvi. Pri prejemnikih organov se preventivna terapija izvaja več mesecev po presaditvi. Neželeni učinki ganciklovirjem in valganciklovir: nevtropenija, trombocitopenija, anemija, zvišanje ravni kreatinina v serumu, kožni izpuščaj, srbenje, dispepsija, reaktivno vnetja trebušne slinavke.

Standard zdravljenja

Zdravljenje tečaj: ganciklovir 5 mg / kg, 2-krat na dan, ali valganciklovir 900 mg 2-krat na dan, trajanje zdravljenja je 14-21 dni ali več, dokler simptomi bolezni in CMV DNA iz krvi. Če se bolezen ponovi, se izvede drugi način zdravljenja.

Podporna terapija: valganciklovir 900 mg / dan vsaj mesec dni.

Preventivno zdravljenje aktivnega CMVI pri imunosupresivnih bolnikih z namenom preprečiti razvoj CMV bolezni: valganciklovir 900 mg / dan vsaj mesec dni pred odsotnostjo CMV DNA v krvi.

Preventivno zdravljenje aktivnega CMV med nosečnostjo za preprečevanje vertikalne okužbe ploda: neocytotect 1 ml / kg na dan intravensko 3 injekcije s presledkom 2-3 tednov.

Preventivno zdravljenje aktivna okužba s CMV pri dojenčkih, majhne otroke za preprečevanje razvoja obliki simptomatske bolezni: neotsitotekt 2-4 ml / kg na dan intravensko upravam 6 pod nadzorom prisotnosti CMV DNK v krvi.

Napoved

Z zgodnjo dostavo diagnoze CMV pljučnice, esophagitis, kolitisa, retinitisa, polinevropatije in pravočasne uvedbe etiotropne terapije je napovedovanje življenja in ohranjanje delovne sposobnosti ugodno. Kasneje odkrivanje patologije mrežnice citomegalovirusne bolezni in razvoj njegove obsežne lezije vodijo do trajne izgube vida ali popolne izgube. CMV-lezije pljuč, črevesja, nadledvičnih žlez, možganov in hrbtenjače lahko povzročijo invalidnost pacientov ali povzročijo smrt.

Približni pogoji nezmožnosti za delo

Invalidnost bolnikov s CMV bolezni je motena vsaj 30 dni.

Klinični pregled

Ženske med nosečnostjo opravijo laboratorijski pregled, da izključijo aktivno okužbo s citomegalovirusom. Mlajši otroci, okuženi s CMV predajo, opazujejo nevrologi, otolaringologi in oftalmologi.

Otroci, ki so doživeli klinično izraženo prirojeno CMVI, so na dispanzerjih z nevrologom. Bolniki po presaditvi kostnega mozga morajo drugi organi v prvem letu po presaditvi opraviti vsaj enkrat na mesec preverjanje prisotnosti CMV DNA v polni krvi. Bolniki z virusom HIV, ki imajo število CD4 limfocitov približno 100 celic na 1 l, in ga je treba pregledati oftalmolog se preveri njihov DNK kvantifikacija CMV krvnih celic najmanj vsake 3 mesece.

Izvajanje priporočil, uporaba sodobnih diagnostičnih metod in uporaba učinkovite terapevtske učinkovine lahko preprečijo nastanek očitnega CMV ali zmanjšajo njegove posledice.

Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom

Preventivne ukrepe v zvezi s CMV je treba razlikovati glede na skupino tveganja. Nosečnice (še posebej seronegativne) je treba svetovati o problemu okužbe s citomegalovirusom in nasveti o uporabi kontracepcijskih sredstev pri spolnih odnosih, pri čemer upoštevajte pravila osebne higiene pri skrbi za majhne otroke. Zaželeno je začasno prenašanje nosečih seronegativnih žensk, ki delajo v domovih za otroke, otroških bolnišnicah in vrtcih, da delajo, ki niso povezani s tveganjem za okužbo s CMV. Pomemben ukrep preprečevanja CMVI pri transplantologiji je izbira seronegativnega dajalca, če je prejemnik seronegativen. Patentirano cepivo proti citomegalovirusom trenutno ne obstaja.